如何降低机械通气肺损伤的发生？上海专家找到新思路_当前看点

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新民晚报讯（通讯员 王根华 记者 郜阳）机械通气是全身麻醉的重要组成部分，但其本身也可导致或加重肺损伤，是亟待解决的临床难题。近日，海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）麻醉科李永华、袁红斌教授团队，在国际上首次报道了成纤维细胞生长因子21（FGF21）对机械通气肺损伤的治疗作用和可能机制，为机械通气肺损伤这一临床难题的精准干预提供了新的思路和证据。这一研究成果发表在国际重症医学领域顶刊《重症监护》（Critical Care）上。

专家介绍，机械通气作为危重症患者呼吸支持治疗的重要手段，同时也可能导致或加重肺损伤，麻醉科与ICU的医生们一直在寻找各种方法降低机械通气肺损伤的发生。

研究团队在临床实践中发现，许多术中长时间机械通气的患者血液中FGF21的水平出现升高。为了探究内源性升高的FGF21在机体中发挥的作用，该团队使用FGF21基因全身敲除小鼠，在细胞机械牵张模型和动物机械通气模型中应用重组FGF21蛋白进行干预，发现其对机械通气肺损伤具有一定治疗作用。此后又通过分子生物学和细胞生物学实验手段发现，给予外源性FGF21可以抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD细胞焦亡通路；从而在细胞、动物和临床患者等多个层面系统揭示了FGF21对机械通气肺损伤的保护作用和潜在机制。

作为一种肝脏分泌的激素样细胞因子，FGF21参与全身多个系统和脏器的生理功能，在肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪肝等代谢性疾病中具有一定治疗作用，从而成为颇具价值的“明星分子”。目前，百时美施贵宝、礼来、辉瑞等多个国际制药巨头的多款FGF21类似物和FGF21受体相关的小分子药物已在部分国家进入II期临床研究。

上海长征医院麻醉科的此项成果拓展了FGF21在呼吸系统和炎症相关疾病中的病理生理学功能和治疗作用，引起业界广泛关注。近三年来，该院麻醉科学科建设取得了长足进步，瞄准麻醉学与重症领域关键科学问题开展基础和临床研究，先后有多项成果发表在国际知名学术期刊上。

“经过团队潜心的探索和积累，高质量论文将会持续产出，希望这些研究成果可以在应用基础和临床上发挥重要作用，努力实现安全舒适的个体化医疗。”麻醉科主任袁红斌教授说。

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